Rôle du métabolisme du glutathion dans la défense de l’hôte contre l’infection par Borrelia burgdorferi

On sait que les modifications du métabolisme des cellules hôtes induites par les pathogènes sont importantes pour la réponse immunitaire. Dans cette étude, nous avons étudié comment l’infection par la bactérie responsable de la maladie de Lyme Borrelia burgdorferi (Bb) affecte les voies métaboliques de l’hôte et comment ces voies métaboliques peuvent affecter la défense de l’hôte. Tout d’abord, l’analyse du

métabolome a été effectuée sur des monocytes primaires humains provenant de volontaires sains, stimulés pendant 24 heures avec du Bb à une faible multiplicité d’infection (MOI). L’analyse des voies a révélé que le métabolisme du glutathion (GSH) était la voie la plus affectée par le Bb. Plus précisément, les niveaux intracellulaires de GSH ont été multipliés en moyenne par 10 en réponse à l’exposition au Bb. De plus, ces changements se sont révélés spécifiques, car ils n’ont pas été observés lors de la stimulation par d’autres agents pathogènes. Ensuite, l’analyse du métabolome a été effectuée sur des échantillons de sérum prélevés chez des patients atteints d’une maladie de Lyme à apparition précoce, en comparaison avec des patients atteints d’autres infections. l’appui de l’analyse in vitro, nous avons identifié une grappe de métabolites liés à la GSH, les acides aminés? -glutamylés, spécifiquement modifiés chez les patients atteints de la maladie de Lyme, et non dans d’autres infections. Enfin, nous avons effectué des expériences in vitro pour valider le rôle du métabolisme GSH dans la réponse de l’hôte par rapport au Bb. Nous avons constaté que la voie GSH est essentielle à la production de cytokines induites par le Bb et avons identifié la glutathionisation comme mécanisme médiateur potentiel. Prises ensemble, ces données indiquent un rôle central pour la voie GSH dans la réponse de l’hôte à Bb. Le métabolisme GSH et la glutathionisation peuvent donc être des facteurs importants dans la pathogenèse de la maladie de Lyme et potentiellement d’autres maladies inflammatoires. Traduit avec http://www.DeepL.com/Translator

Source : Role of glutathione metabolism in host defense against Borrelia burgdorferi infection | Proceedings of the National Academy of Sciences

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